teratogén hatást
1941-ig, amikor a teratogén hatást rubeola, a környezeti tényezők hoztak létre, károsító hatásuk a terhességre nem tekinthető jelentősnek. Az ezt követő évtizedekben értékelése magzati érzékenység hajtottuk számos környezeti tényező.
Valószínűleg a legismertebb anyag teratogén hatást (teratogén) - talidomid, amelyről kimutatták, hogy okoz phocomelia és más az utódok fejlődési rendellenességeit kezelt anyák a gyógyszer a terhesség alatt. Ez az egyetlen példa a teratogén, amely ha a terhes nők vezetett jelentős elterjedése sajátos fejlődési. A eltörlése a gyógyszer vezetett a virtuális eltűnése az utóbbi.
A gyógyszerek - legnyilvánvalóbb forrása a teratogén hatást, vegyi hulladék, alkohol, dohány, kozmetika és foglalkozási veszélyek, műtrágya és növényvédő szerek tartalmazó anyagok, amelyek hatásának kitett emberek. Néhány ilyen szerek - ismert teratogén, meg az egyéb hatása a magzatra nem ismert.
Terhes több, mint 900 különböző drogok és nők 40% -a szed gyógyszert során azt trimeszterében amikor organogenesis bekövetkezik. Csak közben I 32% trimeszterében terhes take fájdalomcsillapítók (általában acetilszalicilsav), 18% - immunmodulátorok, 16% - mikrobaellenes és parazitaellenes szerek, és 6% - nyugtatók, trankvillánsok, és az antidepresszánsok.
Hatásosság külön teratogén részben függ a genetikai anyag az anya és a magzat, valamint a kapcsolatos tényezők a környezetükbe. Például sok veleszületett fejlődési mint például hasadékok a szájüregben, veleszületett szívbetegség és a velőcső, öröklődő formája multifaktoriális.
Attól függően, hogy az adag teratogén lehetséges:
- - nincs nyilvánvaló hatása, ha ki vannak téve a kis dózisú;
- - az esemény a szerv rendellenesség hatása alatt a köztes dózisban;
- - spontán abortusz, ha ki vannak téve a nagy dózisú.
Ezen túlmenően, kis adagokban, hatások több napon vezethet erősebb teratogén hatást, mint az egyszeri expozíció nagy dózist.
három szakaszban teratogén érzékenysége alapján különböztethetők meg a terhességi időszak. A beültetés előtt (1. hét után ovuláció) látható nem volt teratogén hatása. A legérzékenyebb szakaszában - a 17-én a 56. napján a fogantatás után, vagy a 31-edik 71 napjáig vemhesség, azaz időszakban organogenesis. Attól függően, hogy az idő a kár bekövetkezik legyőzni egyes szervrendszerek. Sajnos, a legtöbb nő tudja, hogy terhes, miután ebben a kritikus időszakban a fejlődés. Körülbelül a 4. hónapban a terhesség, és akár annak végén az embrió fejlődését mutatja be az első helyen, a növekedés a szerv mérete. Kivéve az agy és az ivarmirigyek, teratogén hatásokat a 4. hónapban a terhesség általában csökkenéséhez vezet a növekedés képződése nélkül hibák.
Anyagokról teratogén hatása
Bár néhány ismert szerek súlyos születési rendellenességeket okozhat a legtöbb gyümölcs, valószínűleg több száz anyagok potenciálisan teratogén bizonyos feltételek mellett (érzékeny gyümölcs, a legtöbb teratogén dózis). Sőt, bizonyos gyógyszerek más gyógyszerekkel kombinálva születési rendellenességeket okozhat, de nem teratogén hatást használatát mindegyik külön-külön.
Teratogén szerek osztható három nagy csoportra:
- - gyógyszerek és vegyi anyagok;
- - fertőző ágensek;
- - sugárzás.
A bemutatott lista messze nem teljes. Gyógyszerek szerint osztályozzák a kockázatot, hogy a magzat, amely zárójelben van feltüntetve, miután a neve azt jelenti.
Teratogén hatását etanol hatást a magzati fejlődés 1970 előtt nem teljesen feltárt. Az előfordulási magzati alkohol szindróma 0,2%, és 0,4% az újszülöttek, amelynek kevésbé súlyos betegség tüneteit.
Klinikai tünetek a magzati alkohol szindróma
- Craniofacial: szemek - rövid szem rések, ptosis, kancsalság, epicanthus, rövidlátás, microphthalmia; fül - fülek fejletlen, elmaradott forgás; orr - egy rövid, hypoplasiás philtrum; szájüregben - kiálló pereme az ég, micrognathia, ajak- vagy szájpadhasadék, zománc sérült; maxilla - elmaradottság.
- Szív: a zaj, a hibát a pitvari és kamrai septum, Fallot-tetralógia.
- Központi idegrendszer: mentális retardáció enyhe vagy közepesen súlyos, microcephalia, rossz koordináció és az alacsony vérnyomás.
- Magasság: hiányzik a prenatális fejlődés.
- Izom: rekeszsérv vagy lágyéksérv a köldök.
- Alváz: tölcsér mellkas deformitás, rendellenes tenyéri gyűrődések, köröm hypoplasia, gerincferdülés.
Gyógyszerek teratogén hatása
Nyugtatók jelenleg jelentős mennyiségű terhes nők esetében. Adatok a teratogén hatást ellentmondásos, bár a hatása meprobamát és klórdiazepoxid kíséri több mint négyszeresére nőtt a száma kifejezések a veleszületett fejlődési rendellenességek. A fluoxetin - a választandó szer a szorongásos depresszió a terhesség alatt. Ennek használata akkor tekinthető biztonságos még a szoptató anyáknak. A kiújulás kockázata major depresszió a terhesség alatt túl nagy ahhoz, hogy rutinszerűen hagyják abba a kezelést ebben az időszakban.
Jól megalapozott, hogy a folsav-antagonisták aminopterin és metotrexát működnek teratogén. Hatásuk amíg a 40. napon a terhesség letális embriók. Egy újabb hatás (közben I harmadában) okoz IUGR, craniofacial zavarok, rendellenes helyzete a végtagok, mentális retardáció, a korai vetélés, halvaszületés és újszülöttkori halálozással.
A használata alkilezőszerek, beleértve buszulfán, klorambucil, ciklofoszfamid, nitrogénmustár, és kíséretében megjelenése az ilyen rendellenességek a magzati fejlődés kifejezett IUGR, magzati elhalás, szájpadhasadék, microphthalmia, végtag rendellenességek rövidülés és gyengén fejlett a külső nemi szervek. Alatt azt trimeszterében teratogén elérheti a 30%.
Kumarin-származékok. Warfarin I trimeszterében kíséri fokozott a spontán abortusz kockázata, IUGR, CNS rendellenességek (beleértve a mentális retardáció), halva és jellegzetes szindróma craniofacialis megnyilvánulásai, ismert, mint a magzati warfarin szindróma. Valószínűleg a legtöbb érzékeny időszakban a teratogén hatások - 6-én és 9-én hét fogamzás után. Nem kevesebb, mint 30% -át kitéve magzatok súlyos következményekkel járhat teratogén vagy abortusz bekövetkezik. Vérzést okoz a magzatban, warfarin könnyen átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.
Heparin-nátrium. Fogadása nátrium-heparint terhesség alatt előnyösebb, mint a használata kumarin antikoagulánsok, mivel nem jut át a placentán. Lehetséges kockázatok közé tartoznak a koraszülöttség és magzati halált. Mivel specifikus fejlődési rendellenességek, nem ismertetnek, ezek a rendellenességek lehetnek szorosan kapcsolódik az anyai betegség használatát igénylő nátrium-heparin.
Körülbelül egy kétszáz terhes nők epilepsziában szenvedő. A nehézség abban, hogy a genetikai tanácsadás terhes epilepsziás nők merül fel, ha figyelembe vesszük az együttes hatása görcsoldó terápia és genetikai szempontból a betegség maga. A konzultáció céljából, hogy biztosítsa a betegek információt teratogén hatás a gyógyszer, a rohamok előfordulásának kockázata a terhesség alatt, a hatás az utóbbi során a betegség és a kockázat a fejlődés az utódokban. Amikor döntünk a kezelés folytatását, akkor össze kell vetni az előny a megelőzés támadások és kockázatokkal jár a teratogén.
Etiológiai tényezők, amelyek szerepet játszanak a teratogén hatást görcsoldók
- Antiepileptikumok: dózis, a szérum, metabolizmus, teratogén, metabolikus kölcsönhatások.
- A genetikai hajlam: anyai, apai és magzati anyagcserét.
- anya betegsége: teratogenicitást alapbetegség, görcsök.
Difenilhidantoin. Leírja a hidantoin adott magzati szindróma, a klinikai jellemzői, amelyek közé tartozik a craniofacialis rendellenességek, hibák rövid végtagok, prenatális fejlődési késés, mentális kudarc és kardiovaszkuláris rendellenességek. Hidantoin-szindróma fordul elő mintegy 10% a magzatok hatásának kell kitenni, a hatóanyag és a további 30% megtalálható izolált jelei a szindróma. Hydantoin terhesség alatt is lehet rákkeltő hatású. Tehát, a gyermekek száma jelei magzati hidantoin szindróma, átesett az intézkedés teratogén gyógyszer később kifejlesztett neuroblasztóma.
Görcsoldók. Alkalmazás trimetadion parametadiona és kezelésére absence rohamok vezetett a megjelenése a jellemző szindrómát magzatok kíséretében fejlődési rendellenességek. Klinikai tünetek közé craniofacialis rendellenességek, prenatális növekedési visszamaradás, nagyobb gyakorisága mentális retardáció és kardiovaszkuláris rendellenességek. Mivel a súlyos teratogén potenciálját, és mivel a távollét amelyek ritkán fordulnak elő a reproduktív időszakban az antikonvulzív szerek oksazolidinedionovyh terhesség alatt ellenjavallt.
A valproinsav. A használata valproinsav terhesség alatt társul kialakulásának kockázatával nyitott forma spina bifida, alkotó 1-2%. Vannak beszámolók arról a lehetőségről, a szívbetegségek, a váz- és craniofacial anomáliák.
Karbamazepin. Hatása karbamazepin terhesség alatt van társítva fokozott a spina bifida a magzatban és jelzi tartalmának meghatározására AFP a magzatvízben. Egyes tanulmányok szerint, lehet, hogy egy speciális fejlődési rendellenesség, beleértve a kis craniofacialis hibák, köröm hypoplasiáját fejlődési késések.
Fenobarbitál. Igaz teratogenitást fenobarbitál nehéz értékelni, mivel kombinálva ez a gyógyszer általában előírják más gyógyszerekkel. Lehetséges szövődmények közé tartozik a fenobarbitál elvonási tünetek és a vérzés újszülött.
Ösztrogén-progesztin készítmények. Sok terhes nők ki vannak téve a progestogenek vagy ösztrogén-progeszteron készítmények, mivel ők továbbra is, hogy a fogamzásgátló tabletta, és nem tudta, hogy terhes. A legújabb vizsgálatok nem igazolták a teratogén hatást ezek az alapok, és ellenőrző szolgáltatás rendeltetési amerikai termékek és élelmiszerek áthúzott a listából a veszélyes szert. A fő kapcsolatos rendellenesség a progesztogének a terhesség alatt - masculinization a külső nemi szervek a női magzatok. A kockázat annak előfordulása nagyjából 2%.
Diethylstilbestrol. Azt találtuk, hogy a dietil-ami a múltban volt, széles körben használják a kezelésére fenyegető vetélés, van teratogén hatást a magzatra és karcinogén - egy terhes. A teratogén hatást dietilsztilbesztrol kíséri fokozott a méhnyak és a méh fejlődési rendellenességek, valamint a pikkelyes hüvelyi adenocarcinoma nőstény utódok. Fiúk kitéve a kábítószer nagyobb a kockázata a fejlődő here rendellenességek, meddőség és a hererák rosszindulatú.
Egyéb gyógyszerek teratogén hatása
Retinoidok. Izotretinoin előírt cisztás akne vagy akne, amely ellenáll a további kezelésekre. Expozíció izotretinoin terhesség alatt kapcsolatban van a előfordulása egy adott típusú fejlődési rendellenességeket, köztük a központi idegrendszer rendellenességei, a szív- és érrendszeri és craniofacialis defektusok (különösen megsértése a szerkezet a fülek). CNS bemutatott hydrocephalus, arcideg bénulás és a kérgi vakság. Gyakran microcephalia súlyos rendellenességeket a fülek, microtia és szájpadhasadék. A kockázat a spontán vetélést, vagy veleszületett rendellenességek 50% -kal nagyobb a terhes nők figyelembe izotretinoin során I trimeszterében.
A használata etretinát súlyos psoriasis kíséri egy jellegzetes típusa a fejlődési rendellenességek, de ellentétben a izotretinoin, a felezési ideje nem több, mint egy nap, a felezési et-retinát hónapig, így a kockázata a hosszú távú megőrzését is abbahagyása után a gyógyszer.
A dohányzás anya megakadályozza a növekedés a magzat befolyásolja a súly, magasság és kerülete a fej a születéskor. A teratogén hatások társított dohányzás hatása az anya és tartalmazzák fokozott a spontán abortusz, a magzati vagy újszülött halált, és a koraszülések. Terhes nők szigorúan ajánlott kerülni kell a dohányzást, beleértve a passzív. Ráadásul továbbra is a dohányzás mellőzésére születés után, mert kíséri fokozott kockázata betegségek a légzőrendszer csecsemők és gyermekek.
A kokain a terhesség alatt (különösen a krónikus kábítószer-függők) kíséretében fejlődési rendellenességek a magzat és különösen gyakori - rendellenességek a urogenitális rendszer. Ezen túlmenően, a csecsemők fiókjába viselkedési zavarok.
A pontos fertőző betegségek előfordulása a terhesség nem ismert, de valószínűleg ez között változik 15 és 25%. Vírusok, baktériumok és paraziták lehet teratogén hatása a magzatra és a halálát okozhatják, növekedésbeli elmaradás, veleszületett fejlődési rendellenességek és a mentális retardáció a gyermek. Az elmúlt években jelentős hatással a menedzsment terhesség AIDS-járvány.
Terhes nők gyakran vannak kitéve során ionizáló sugárzás orvosi kezelés, diagnosztikai és fogászati beavatkozásokat. Az ionizáló sugárzás dózisfüggő, és tartalmazza teratogén, mutagén és karcinogén hatások. A legkritikusabb időszak valószínűleg számot 2-6-ik héten a fogamzás után. Az expozíció legfeljebb 2 hetes terhesség halálhoz vezet, vagy nincs semmilyen rákkeltő hatást. Az a lehetőség, teratogén hatás nem szűnik meg 5 hetes terhesség, de a mellékhatások kockázatát viszonylag kicsi.
Elméletileg, a hatása bármilyen dózisú ionizáló sugárzás a kritikus időszakban okozhat magzati veszteség. A legtöbb esetben a sugárdózis a diagnosztikai eljárások nincs teratogén hatása a fejlődő magzatra.