HIV patogenezisében

Oldalak száma összesen: 8

Amint a HIV belép a limfoid sejtek Langerhans, amely található a nyálkahártyát és a bőrt, majd a fertőzött makrofágokat és CD4 + limfociták, amelyek a vírus terjed az egész szervezetben. HIV célsejtek T-limfociták, dendritikus sejtek és Langerhans sejtek (ezek éretlen prekurzorok), monociták / makrofágok, eozinofilek, megakariociták, timocitákat, néhány klón B-sejtek, idegrendszeri sejtek - neuronok, mikrogliális sejtek / makrofágok. Mindezek a sejtek az a közös, hogy a membrán receptor CD4 * (* az angol Cell Differentiation Antigén 4. Differentiation sejt antigén száma 4. szám számának felel meg a másik gyógyszer (OCT-4) sorozat monoklonalny.h által termelt antitesteket „ORTHO” ( USA), hogy tanulmányozza limfocita receptorokhoz), amelynek van egy nagy affinitású epimembranny virális glikoprotein gp120 (a HIV-1) és a gp105 (a HIV-2) [25].

Azonban, meg kell jegyezni, hogy a sejtek száma, amelyek anélkül, hogy a CD4-receptor szelektíven felvesz átjut a membránon vagy önmagában végzett HIV. Az ilyen típusú sejtek közé tartoznak a rektális nyálkahártya M sejtek határos limfoid szövet a bélfal, és a sperma.

Ezek tartalmazó célsejtek membránján CD4, a legfontosabb a patogén kifejezések a T-limfociták, amelyek működnek helper / indukáló és effektorok, ezek száma a legnagyobb az a hordozó sejtek a receptor CD4, emberi vér rendszer (táblázat. 9.1.)

9.1 táblázat. Közvetlen célsejtek HIV az emberi vér rendszer, amely a membrán receptor CD4

Típusa differenciálódott sejtek

* A számát yadrosoderzhaschnh Crozier sejtek.
** elsősorban viseli a membrán receptor CD8.

Tropizmusával HIV izolátumokat vannak osztva monocytotropic és limfotsitotropnye. Az első uralja a korai szakaszában a betegség, a második - a csúcs.

A folyamat a kölcsönhatás a HIV egy célsejthez tartalmaz egy sor egymást követő lépések. A vírus belépését a sejtbe kölcsönhatást megelőzi virális burokfehérjék a molekulát fejez ki a sejtmembránon. Ennek előfeltétele a HIV rögzítés a sejtmembránon és az azt követő behatolás a cella nem csak a jelenléte a CD4 receptor, amelyhez a protein kötődik a gp120 (a HIV-1) vagy a gp105 (a HIV-2), hanem a ko-receptor. Mert makrofagotropnoy fajták HIV így a kemokinreceptor CCR5 számára limfotsitotrop második - CXCR4.

A kemokin receptor biztosít a konformációs változás transmembranpogo proteint gp41 (HIV-1) és a gr36 (HIV-2) szükséges fúziós a vírus a sejtmembrán. Néhány HIV-változatok egyaránt használhatják ko-receptor.

A 2% -át a lakosság makrofágok elérhető CCR5 kemokinreceptor miatt genetikai mutáció, ami az ilyen emberek immunitás HIV-fertőzést.

A következő lépésben a héj fix a sejtmembránon a virion fuzionált a sejtmembránnal, a mag felszabadul a köpeny (szakaszban „stripping”), és behatol a sejtbe. Nem kizárt, hogy a vírus burok részévé válik a külső membrán a gazdasejt. Behatolt a citoplazmában a mag szabad a vírus kiderült. Ezután reverz transzkriptázt a mátrixból a virális genomiális RNS-t végezzük a DNS szintézist, amelyeket nitrogéntartalmú bázis a citoplazmában. A vírus-DNS-molekulák megszerzésére gyűrű alakja (ciklizálás), és behatolnak a citoplazmából a sejtmagba, ahol az integrált (integráció) a gepom gazdasejtek [16].

Így, a folyamat a fertőzés humán immunhiány vírus, a célsejtek lehet osztani a következő szakaszokból áll:

1. Kötődése a virion a sejt felszínére. Recepció vírus.
2. Fusion a virális és sejtmembránok. A penetráció a vírus a sejtbe.
3. A kiadás a nukleoid és a genomiális RNS-hez.
4. Szintézise provirális DNS a mátrixból a genomiális RNS-vírus.
5. integrációja provírusgenom a sejt genomjában.
6. A transzkripciós aktiválási folyamat provirális DNS, fordítását virális fehérjék.
7. Aktív a vírus szaporodásához, azaz a termelés minden eleme a vírus és a kialakulását ezen leányvállalatok érett virionokat.
8. A kiadás virionok és HIV specifikus proteineket a gazdasejtből a környezetbe és az akadálymentes más sejteket megfertőzni. Sejtkárosító hatása a HIV.

A vezető elem a HIV fertőzések patogenezisében a veszteség a T-helper sejtek [19], ami annak köszönhető, hogy:

• idő előtti öregedés és a halál a fertőzött sejtek
• a fertőzött sejtek limfocita effektor ellenanyagfüggő celluláris citotoxicitást;
• CD4-receptor blokád virális glikoprotein gp120;
• autoimmun folyamatok.

A T-helper HIV közvetlen sejtkárosító hatását. Kiürülése T-helper sejtek eredményez az a tény, hogy nem tudják teljes mértékben biztosítják a funkciója és kölcsönhatását más immunsejtek. Azonban a korai szakaszában a HIV fertőzés, ha nem több, kifejezett csökkenésével tartalmát CD4 + sejtek, és a százalékos fertőzött CD4 + limfociták nem haladta meg a 0,01% számának [21], a fő jelentősége a fejlődő immunválasz egyensúlytalanság, alkotó tartozik immunhiányos rendellenességek regulltoriyh funkcióit T-helper / indukáló | 2b |. Az ok az ilyen rendellenességek a CD4-receptor blokád.

Elismerése egy T-helper antigenprezeptiruyuschih felületén antigének sejtek (például makrofágok) történik a kötelező részvételével két struktúra - CD4-receptor, amely kölcsönhatásba lép a fő gistosovmestpmostp komplex II osztály (MHC II) makrofág és antigén receptor. Kötődése CD4-molekula csak olyan ligandum (például, anti-CD4-ellenanyag vagy egy vírusprotein gp120) hiányában a további összekapcsolódás egy receptor az antigén sejtek „negatív jel”. Tehát van egy gyors és jelentős eltávolítása a CD4-molekulák a sejt felszínéről. Ennek eredményeként a limfocita nem megfelelően kölcsönhatásba MHC-II proteinek fő komplex (MHC II), található antigén-prezentáló sejtek, ami előfeltétele a kialakulását a normális immunválasz.

Kölcsönhatása felszíni glikoprotein gp120 CD4 + sejtmembrán nem csak indukálhatja is a negatív jelek, hanem vezet a programozott sejthalál - apoptózis az érett limfociták vagy CD4 + CD34 gematopoetncheskih hiányában is a HIV + sejtek sejt progenitor.

G. Furlini et al. [18] megállapította, hogy három órával az expozíció után a HIV-1 (rekombinaitpogo vagy tisztított fehérje gp120) a CD4 + -sejtek in vitro megfigyelt csúcs növekedése szintézisét és a sejtmagba a hősokk-fehérje a HSP-70 család. Ezek az adatok azt igazolják, hogy a gp120 egy olyan folyamatot indít folyamatok alkalmazásával membrán jelátviteli aktivitást. Az egyik ilyen folyamat a aktiválása az intracelluláris hősokkfehérjék rendszer, amely viszont rámutat a cellát, kedvezőtlen körülmények, a kialakulása sejt stressz.

Így, nem csak a teljes vírus közvetlenül fertőzik meg a T-limfociták helpery de különálló oldható virális fehérje gp120 immunszuppresszió kiváltására kötődve CD4 molekulák. Különösen jelentős immunszuppresszív hatást aggregált (azaz például egy specifikus antitestet) fehérje a gp120 [26].

Homológia aminosav-szekvenciák a virális fehérje gp120 molekulák és struktúrák retseptorpyh sejtek (HLA-II és a CD4) okozza a megjelenése kereszt-reaktív antitestek (autoantitestek), amelyek megsértik kooperatív kölcsönhatásokat az immunkompetens sejtek. Autoimmunitás képződik és immunglobulinok elleni, a szerkezet, amely utánozza gp120.

Sérült funkciója a T-helper sejtek csökkenését eredményezi a citotoxikus aktivitását T-szupresszorok, amelyek VNCH is biztosít citopátiás hatás, ami okozza a megjelenése az opportunista fertőzések és az AIDS-meghatározó tumorok.

A monociták / makrofágok, ellentétben a T-limfociták, a HIV replikálódik mérsékelt intenzitású, virionok készülnek kerek szemcsék még mindig a sejt citoplazmájában, és induló azokból, nem tsitonekroticheskogo lépéseket. Azonban, monociták / makrofágok a HIV-fertőzött, bár nem cítolízist gyorsan jön egy tömeges megjelenése lánya virionok, mint a T-limfociták, de megy keresztül jelentős ultrastrukturális változásokat. Ezek a változások úgy tűnik, hogy az oka a csökkentett mikrobicid (fungicid) aktivitás és képes kemotaxis A monociták és makrofágok, valamint gyengülése a kölcsönhatás az Fc receptorok a immunglobulinok fragmensei.

B-limfociták a háttérben aktív antitest szekréció jellemzi gyenge reakció mitogeny és a neo-antigének. Így, annak ellenére, hogy hipergammaglobulinémiával, funkcionális állapotban a B-sejt-populáció a betegek HIV-fertőzés hasonló a feltétellel, hogy fejleszti hátterében a súlyos gipogammaglobulinemni [4].

Egy második tárgya a HIV, ha az immunrendszer a központi idegrendszer. A HIV megfertőzi a neuronokat, asztrocitákat, mikroglia sejteket (makrofágok), vaszkuláris endotélium, fibroblaszt-szerű sejtek az agyban. Mindazonáltal a közvetlen sejtkárosító hatása a vírus a sejteken volt megfigyelhető. CNS nyilvánul demencia és más neurológiai rendellenességek HIV-fertőzés valószínűleg társított neurotoxikus gp120 és megjelenése autoantptel elleni antigének agyszövet [15].

Így a kialakulását a HIV-fertőzés előzi aktiválása a replikációs folyamatban az emberi immunhiány-vírus. A klinikai megnyilvánulások betegség által okozott közvetlen patogén hatás a vírus és annak fehérjék célsejtekben, a CD4 + sejtek a vér-pool, és sérti a kooperatív kapcsolatok és függvények az immunsejtek, amelyek kialakulásához vezet az immunhiányos.

Oldalak száma összesen: 8